Холінергічні засоби

Сторінки: 1 2

До препаратів цієї групи відносяться холиномиметики - ацеклидин, прозерин; холінолітики - атропіну сульфат, апрофен, метацин; гангліоблокатори - бензогексоній, пентамін, пахікарпіна гідройодид, сферофизина бензоат; курареподобные препарати-диплацин, анатруксоний, дитилін та ін. В акушерській практиці прозерин раніше застосовувався для родостимуляции, а такі холінолітики, як метацин та тропацин, призначалися при загрозі передчасних пологів та з метою премедикації при операції кесаревого розтину. Апрофен, дипрофен, димеколин використовуються як спазмолітики при дистонії шийки матки, а також при дискоординированной родової діяльності. Гангліоблокатори - бензогексоній, пирилен, темехин та ін. - призначаються при комплексному лікуванні вагітних з нефропатією, гіпертонічною хворобою. Краплинне внутрішньовенне введення гангліоблокаторів короткочасної дії (гигроний, имехин та ін) застосовують для «керованої гіпотензії» при важкій нефропатії, преэклампсин, боротьби з набряком легень у вагітних з мітральним стенозом. Ацеклидин, сферофизина бензоат використовують при субінволюції матки в післяпологовому періоді. Курареподобные кошти - м'язові релаксанти - застосовуються при проведенні операцій кесарева розтину як важлива складова частина ендотрахеальної наркозу.
Є окремі роботи, які досліджують особливості фармакокінетики холінергічних засобів в організмі вагітної. Так, наприклад, встановлено, що препарати цієї групи швидко проникають через плаценту. Kivalo L., Saarikoski S. (1979) виявили, що концентрація атропіну сульфату в сироватці крові плода при введенні препарату матері в першій половині вагітності і напередодні пологів становить відповідно 50 та 93% від рівня концентрації в сироватці крові вагітної. При внутрішньовенному введенні атропіну сульфату вагітним вівцям співвідношення його концентрацій у сироватці крові плода і сироватці крові материнського організму було дорівнює одиниці [Myrad S. Н. N. et al., 1981]. Про трансплацентарном переході холінергічних засобів свідчать і дані експериментів на вагітних овець, згідно з яким внутрішньовенне введення 20 мкг ацетилхоліну при терміні вагітності 2 міс супроводжується зниженням частоти серцевих скорочень у плодів. Подібний ефект був отриманий і при введенні ацетилхоліну безпосередньо в кровотік плодів овець [Vapaavnori Е. К. et al., 1973]. При внутрішньовенному введенні жінкам зі строком вагітності 33-42 тижнів атропіну сульфату (у дозі 1 мг+0,1 мг на кожні 10 мг маси тіла) у плодів виникала тахікардія, а на ЕКГ реєструвалися збільшення амплітуди зубця S і вкорочення інтервалу R-S [Jenssen Н., 1979]. Клінічні спостереження також підтверджують суттєвий вплив атропіну сульфату на серцеву діяльність плода. Внутрішньовенне введення вагітним 2 мг препарату викликало у плода значне почастішання серцевих скорочень, у ряді випадків до 160 уд/хв [Schifferli P., Caldeyro-Barcia R., 1973]. Не можна виключити і можливість негативного впливу атропіну сульфату на дітей при призначенні препарату жінкам під час лактації. Слід підкреслити, що вплив холінергічних засобів на серцево-судинну систему плоду залежить від наявності специфічних холінорецепторів. Як відомо, формування в антенатальному періоді розвитку не збігається з періодом інтенсивного органогенезу, а відбувається в більш пізні терміни, причому функціональна зрілість настає у ранньому постнатальному онтогенезі [Harris W. Н., 1982]. Це обставина, очевидно, обумовлює різну вираженість тахікардії у відповідь на введення атропіну сульфату у плодів овець різного гестаційного віку. У плодів віком 100 днів почастішання ритму серця зазначалося в середньому на 9,7 уд/хв; у плодів більш старшого віку і новонароджених воно становило в середньому 24 уд/хв [Vapaavnori Е. К. et al., 1973].
На ранніх етапах ембріогенезу, коли у зародка ще не сформувалися холінорецептори, препарати цього ряду можуть порушувати процеси клітинного поділу. Це експериментально встановлено Р. А. Бузниковым (1967) на запліднених яйцеклітинах морського їжака. Подібна дія холінергічних засобів, що проявляється на самих ранніх етапах антенатального розвитку, може призвести, мабуть, до эмбриолстальному ефекту. Эмбриолетальный ефект гангліоблокаторів встановлено нами в дослідах на вагітних безпородних білих щурах [Пап А. С., Тараховский М. Л., 1967]. Введення їм 50 - 100 мг/кг бензогексоній в різні терміни вагітності супроводжувалося підвищеною частотою резорбції плодів і високою мертвонароджуваністю.