Перед тим як перейти до опису методів стимуляції лімфоцитів онкологічних хворих, слід зупинитися на питанні про те, чому лімфоцити, зокрема Т-кілери, в нормальних умовах не пригнічують зростання пухлини розвивається. Відповідь на це питання не так вже очевидний. Лімфоцити-хелпери отримують від антиген-розпізнавальних макрофагів інформацію про пухлиноасоційованих білках. Якщо клітини першої лінії місцевої оборони (ЕК-клітини, макрофаги) не ліквідували зачатка раку, то у відповідну реакцію залучаються віддалені лімфатичні вузли і циркулюючі лімфоцити, інакше весь організм. Доказом тому служать спостереження про частою сенсибілізації циркулюючих лімфоцитів онкохворих до антигенів злоякісної пухлини, яка виникає в описаної реакції придушення, прилипання лейкоцитів. Більш того, у частини хворих розвивається пухлиною лімфоцити крові в лабораторних пробах роблять цитотоксичну дію на пухлинні клітини-мішені, в тому числі і клітини віддаленої у самого хворого пухлини (це, правда, не означає, що такий же процес має місце в організмі). Але очевидно, що всіх цих імунологічних функцій бракує, щоб по відношенню до пухлини проявилася настільки ж невблаганна реакція відторгнення, яка спостерігається при пересадки донорської нирки або серця.
Пояснень такій функціонального імунодефіциту кілька. По-перше, вже говорилося про те, що ракові клітини, очевидно, продукують иммуносупрессорные речовини, «сліпучі» не всі імунні клітини, а такі, які потенційно небезпечні для самої пухлини. Пухлина розладжує узгоджену діяльність системи, що загрожує її існуванню. По-друге, антигени пухлин є порівняно слабкими, вони займають як би проміжне положення між власними неиммуногениыми білками і алло-антигенами чужого організму. Тому хоча і розпізнаються як «чужорідні», але не мобілізують в повній мірі армію цитотоксичних вбивають клітин. Дозрівання Т-супресорів відбувається при зростанні пухлини настільки рано, що воно стримує створення потужного цитотоксичної імунітету. По-третє, в плазмі крові онкологічних хворих присутні субстанції, що блокують взаємодію навіть наявних нечисленних цитотоксичних елементів з клітинами-мішенями і фізіологічне розмноження Т-кілерів. Відмиті від плазми лімфоцити хворого у пробіркових реакціях проявляють себе більш активно, ніж у присутності сироваткових регуляторів.
Не можна не визнати, що на даному етапі ці міркування є досить умоглядними. Численні дослідження, в яких доводиться кількісний дефіцит Т-лімфоцитів, пропорційний стадії розвитку пухлини, швидше відповідають очікуванням авторів, ніж реєструють об'єктивну реальність. При наявності загального кількісного Т-дефіциту в ранніх стадіях пухлинного росту хворі одужували від грипу та ангіни, а страждали від різних інфекцій. Тотальне пригнічення захисних реакцій відмічається лише на пізніх стадіях пухлинного процесу, як і при всяких інших затяжних захворюваннях. Пухлина не знищує імунітет, а «обманює» його; вона як би «прорубает тунель» для виживання своїх клітинних нащадків, розвиток яких відбувається не так легко, як на штучних поживних середовищах.
Тому сьогоднішні уявлення про «зрив» цитотоксичної імунітету на ранніх стадіях появи стовбурових ракових клітин і в ході їх подальшого розвитку говорять лише про недостатність наших знань про тонкі механізми становлення і регулювання киллерной функції лімфоїдних клітин, Аналіз цього питання стало особливо актуальним після того, як було показано виражену протипухлинну дію циркулюючих лімфоцитів, штучно «вихованих» поза організмом, а потім повернутих в кров хазяїна.
При дослідженні цитотоксичної дії лімфоцитів під електронним мікроскопом було встановлено, що киллингу передує поява на мембрані атакованих клітин численних кільцеподібних отворів-пор. У цитоплазмі атакуючих кілерів відзначається формування гранул, що містять новостворені білки. Виділені з гранул субстанції володіли здатністю порушувати цілісність мембран клітин. Виникнення мембранних пор порушує нормальний обмін рідиною і електролітами між клітиною і навколишнім середовищем, а набухання водою веде до загибелі, «вибуху» клітини.
