Діагноз малярії встановлюють на підставі характерної клінічної картини, епідеміологічного анамнезу і, головне, виявлення в крові плазмодіїв. При опитуванні необхідно з'ясувати, чи перебував хворий протягом цього або попереднього епідемічного сезону в місцевості, де можливе зараження малярією.
Безперечним доказом малярії є виявлення паразитів М. в крові. Найбільш простий і надійний спосіб - мікроскопія товстої краплі крові, пофарбованої азур-еозином по Романовському - Гімзе (див. Кров, методи дослідження). При свіжому захворюванні М. в перші дні паразитемия може бути бідна і при перегляді товстої краплі і особливо тонкого мазка виявляється з працею. Однак, якщо у хворого, який переніс три нападу і більше, плазмодіїв в крові не виявляють, діагноз малярії стає вельми сумнівним. При чотириденної М. виявлення паразитів іноді утруднене із-за їх мізерності.
При М. знаходять анемію з низьким кольоровим показником, наростання ретикулоцитів, полихроматофилов, іноді нормобласти; ступінь анемії особливо очевидна з припинення лихоманки. Спостерігаються лейко - і нейтропенія з ядерним зсувом вліво, відносний лімфо - і моноцитоз, прискорена РОЕ. У важких випадках малярії спостерігаються анеозінофілія і абсолютний моноцитоз. Для М. характерна білірубінемія з непрямою реакцією за Ван-ден-Бергу, гіперкаліємія, гіпохолестеринемія, зниження загального білка за рахунок альбумінів і наростання глобулінових фракцій, особливо гамма-глобулінів. При малярийном гепатиті в крові-прямий білірубін у сечі, крім високого вмісту уробіліну і уробіліногену, з'являються жовчні пігменти. Порушується антитоксична функція печінки. При ураженні нирок з'являються азотемія і гіперхолестеринемія, в сечі - велика кількість білка, еритроцитів, зернисті циліндри.
При диференціальному діагнозі слід пам'ятати, що лихоманка, подібна малярійної, спостерігається при вісцеральному лейшманіозі, бруцельозі, лептоспирозах, туберкульозі, сепсисі різного походження, тромбофлебитической спленомегалії, гемолітичних кризах, хворобах крові, злоякісних пухлинах та ін Малярийную спленомегалию необхідно диференціювати з системним ураженням селезінки при цирозах печінки, амілоїдозі, лейкемиях та інших хворобах крові, різних інфекційних та паразитарних хворобах.
