Снодійні засоби

Сторінки: 1 2 3

Лікарські препарати цієї групи використовують при порушеннях сну у вагітних. До даної групи лікарських засобів відносять похідні барбітурової кислоти - барбітал (веронал), барбітал-натрію, фенобарбітал (люмінал), барбаміл, етамінал-натрій, циклобарбитал (фенодорм), а також препарати інших хімічних груп - нітразепам (еуноктін), метаквалон, бромизовал (бромурал) та ін.
Фармакокінетика барбітуратів в організмі вагітної досить детально досліджена на прикладі фенобарбіталу. При його внутрішньовенному введенні в III триместрі вагітності відмічалося зниження концентрації препарату в крові вагітних жінок, у порівнянні з невагітними внаслідок збільшення об'єму позаклітинної рідини. Разом з тим в пізні терміни вагітності скорочується період полуэлиминации такого снодійного препарату, як метаквалон, що, ймовірно, пов'язано з посиленням його біотрансформації в печінці [Noschel Н. et al., 1982]. Однак це, на думку авторів, не є причиною для зміни дози або ритму введення цих препаратів при їх використання в пізні терміни вагітності. L. О. Boreus, Ст. Jailing, A. Wallin (1978) досліджували особливості фармакокінетики фенобарбіталу під час вагітності та пологів. Препарат вводили вагітним для профілактики гіпербілірубінемії у неонатальному періоді за кілька днів до пологів, а також новонародженим протягом 7 днів після пологів. Період полуэлиминации фенобарбіталу у вагітних становив 79±23 год, а у новонароджених - 111 ±34 ч. Ст. Krauer і співавт. (1973) провели подібні дослідження при внутрішньом'язовому за кілька годин до пологів введення 200 мг барбамила пацієнткам з гіпертензією. При цьому час напіввиведення препарату у матерів складала 15,8±1,7 год, а у новонароджених - 39,0± ±4,9 ч. Концентрація барбамила в сироватці крові матері істотно не розрізнялася, що свідчить про високу трансплацентарного переходу препарату. Швидкий трансплацентарний перехід барбітуратів до плоду підтверджують дані Н. Tuchmann-Duplessis (1984). Так як ниркова екскреція барбітуратів у плода недостатня, їх концентрація в організмі плода вища, ніж в організмі матері. Хоча зазначені особливості фармакокінетики барбітуратів і свідчать про їх негативний вплив на плід та новонародженого, однак, на думку автора, снодійні препарати цього ряду не роблять істотного впливу на пренатальне розвиток.
Разом з тим експериментально встановлено шкідливу дію на плід (эмбриолетальное, фетотоксическое і тератогенна) барбітуратів і, зокрема, фенобарбіталу.
Зокрема, повідомляється про зниження маси тіла і мозку плодів, народжених від самок, які отримували фенобарбітал під час вагітності. Так, внутрішньоочеревинне введення препарату білим щурам з 5-10-го дня вагітності до 17-го дня після пологів у кількостях, рівних 1, 3 або 9 терапевтичним дозам, викликало зниження маси мозку у 20-24-денних щурят тільки в разі введення 9-кратної дози. Незалежно від дози препарату у потомства зазначалося уповільнене включення 14С-лейцину в мієлін і грубу фракцію ядерних білків мозку [Patsalos Ph. N., Wiggins К. S., 1981]. Введення вагітним мишам великих доз (33-52 мг/кг) фенобарбіталу з питною водою призводило до уповільнення приросту маси тіла потомства [Chapman J. Ст., Cutler М. G., 1982]. Ці дані підтверджують спостереження J. Diaz (1983), який встановив, що підшкірне введення великих доз (15-60 мг/кг) фенобарбіталу крысятам в період з 25-го по 39-й день постнатальной життя призводило до зниження у них маси мозку в середньому на 6%. У той же час при внутрішньом'язовому введенні щурам лінії Lond - Evans невеликої дози фенобарбіталу (10 мг/кг) з 18-го дня й до кінця вагітності у потомства, обстеженого на 10-21-й день постнатальной життя, не було встановлено морфологічних змін судин кори мозочка [Haunach R. S., Roth S. Н., Spira A. W., 1982]. Внутрішньом'язове введення білим мишам великих доз фенобарбіталу або пентобарбіталу-натрію супроводжувалося резорбцією ембріонів і виникненням пороків розвитку.