В даний час широке поширення в лікуванні раку передміхурової залози отримали эстрацит і комбінована терапія эстрадурином з етинілестрадіолом, які знижують рівні циркулюючих гонадотропінів і тестостерону до величин, що досягаються після орхиэктомии. При лікуванні эстрацитом хворих на рак передміхурової залози, раніше підданих стандартної эстрогенотерапии, не відзначається серйозних серцево-судинних ускладнень. На противагу цьому при використанні эстрацитотерапии як первинного методу лікування раку передміхурової залози погіршення перебігу ішемічної хвороби серця та серцево-судинної недостатності спостерігається з такою ж частотою, як і при стандартній естрогенної терапії. У той же час при лікуванні эстрацитом порівняно з диэтилстильбэстролом відмічається менша частота тромбоемболічних ускладнень. Орхиэктомия не впливає на рівні тригліцеридів і фракцій ліпопротеїдів крові, але викликає деяке підвищення вмісту тотального холестерину крові через 6 міс після операції. Комбіноване лікування эстрадурином з етинілестрадіолом супроводжується підвищенням рівнів загальних тригліцеридів крові на 50% у зв'язку з відповідним їх підвищенням у фракціях ліпопротеїдів дуже низької щільності, ліпопротеїдів низької щільності і ліпопротеїдів високої щільності. Підвищення тригліцеридів у всіх фракціях ліпопротеїдів у хворих на рак передміхурової залози при лікуванні эстрацитом виражено значно менше, ніж у хворих, які отримували эстрадурин у комбінації з етинілестрадіолом. У той же час співвідношення ЛВП/ЛНП і ЛВП/ЛНП + ЛОНП виявилося більш високим через 1 - 6 міс эстрацитотерапии порівняно з лікуванням эстрадурином + етинілестрадіолом. Величини тотального холестерину не змінюється при лікуванні эстрацитом і эстрадурином + етинілестрадіолом. Ця обставина може створити враження про відсутність впливу естрогенних препаратів на метаболізм холестерину. Насправді ж відсутність змін концентрації холестерину в крові пояснюється тим, що підвищення його вмісту у фракціях ЛОНП і ЛВП супроводжується збалансованим його зниженням у фракції ліпопротеїдів низької щільності. Холестерин у фракції ліпопротеїдів низької щільності підвищує ризик атеросклеротичних ускладнень, у той час як концентрація холестерину у фракції ліпопротеїдів високої щільності знижує його. Співвідношення ЛВП/ЛНП і ЛВП/ЛОНП + ЛНП є показниками атеросклеротичного процесу. Препарати естрогенної дії мають властивість підвищувати концентрації ЛОНП і ЛВП і знижувати рівні ліпопротеїдів низької щільності в крові. Підвищення ліпопротеїдів дуже низької щільності в результаті лікування эстрадурином + етинілестрадіолом і эстрацитом в значній мірі обумовлено посиленням секреції тригліцеридів печінкою. Аналіз змін фракцій ліпопротеїдів і їх співвідношення свідчить про більш високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень при лікуванні эстрадурином + етинілестрадіолом порівняно з эстрацитотерапией. Найбільш серйозні серцево-судинні та тромбоемболічні ускладнення - ішемічна хвороба серця, декомпенсація серцевої діяльності, ішемія головного мозку, тромбофлебіт вен нижніх кінцівок, емболія легеневої артерії - спостерігалися у 24 з 77 хворих на рак передміхурової залози, які отримували комбіноване лікування эстрадурином + етинілестрадіолом, порівняно з 9 з 72 хворих при лікуванні эстрацитом [Lundgren R. et al., 1986]. Таким чином, патогенез серцево-судинних ускладнень певною мірою пов'язаний зі зміною ліпідного спектру крові під впливом эстрогенотерапии. Дослідження в цьому напрямку дуже перспективні, так як дозволяють своєчасно виявити фактори ризику можливих ускладнень у хворих на рак передміхурової залози при лікуванні різними препаратами естрогенної дії. У той же час патогенез серцево-судинних і тромбоемболічних ускладнень при эстрогенотерапии раку передміхурової залози значно більш складний і не може пояснюватися лише зміною ліпідного спектру крові, оскільки далеко не завжди характер спостережуваних змін у співвідношенні ліпопротеїдів у період введення препаратів естрогенної дії створює сприятливий фон для розвитку серцево-судинних ускладнень. Однією з важливих ланок в патогенезі тромбоемболічних ускладнень при эстрогенотерапии раку передміхурової залози є вплив препаратів естрогенної дії на агрегацію тромбоцитів, структуру плазматичних і тромбоцитарных фосфоліпідів, що сприяє підвищенню тромбогенеза і підвищує ризик серцево-судинних ускладнень. При цьому наголошується взаємозв'язок між підвищенням концентрації арахідонової кислоти у фосфоліпідах мембран тромбоцитів і здатність тромбоцитів до агрегації, що найбільш виражено при лікуванні эстрадурином у комбінації з етинілестрадіолом. Плазматичні фосфоліпіди транспортують основну частину жирних кислот - арахідонову і лінолеву, які є головними попередниками синтезу простагландину, що відбувається в клітинних мембранах стінки судин. Присутність цих основних попередників простагландинів сприяє їх синтезу. Надалі їх біосинтезі утворюється в стінці артерій простациклін і в мембранах тромбоцитів тромбоксан впливають на агрегацію тромбоцитів і тромбогенез. Під впливом комбінованої терапії эстрадурином + етинілестрадіолом агрегація тромбоцитів підвищується значно більше, ніж при лікуванні эстрацитом, що пояснює розходження в частоті тромбоемболічних ускладнень при використанні цих двох форм эндокринотерапии. Поряд з підвищеною здатністю до агрегації тромбоцитів, при эстрогенотерапии відзначається зниження активності АТ-ІІІ, який є найбільш важливим фізіологічним інгібітором коагуляційного процесу крові. Вроджена або набута недостатність цього інгібітора створює високий ризик тромбоемболічних ускладнень, особливо при стресових ситуаціях, післяопераційному періоді і гормональних зрушеннях. Эстрогенотерапия також є одним з факторів, який індукує зниження АТ-ІІІ у крові хворих на рак передміхурової залози. Значне зниження активності АТ-ІІІ у крові спостерігається при лікуванні хворих на рак передміхурової залози великими дозами діетілстільбестрола (15 мг/ст). Вже протягом перших 10 днів лікування у хворих цієї групи знижується вміст AT-III на 27% по відношенню до початкового рівня цього інгібітора. При зниженні дози діетілстільбестрола до 1 мг/добу протягом 4-7 днів відновлюється плазматична концентрація AT-III до вихідного рівня.
Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7