Багаторічний досвід эстрогенотерапии дисемінованого раку передміхурової залози підтверджує безперечну ефективність цього методу лікування. У той же час эстрогенотерапия супроводжується високою частотою серцево-судинних ускладнень, що значно знижує середню тривалість життя хворих на рак передміхурової залози. Серцево-судинні ускладнення при эстрогенотерапии класифікуються за категоріями, причинно пов'язаних з ішемічною хворобою серця, тромбоз судин головного мозку, ендартеріїтом нижніх кінцівок, тромбоемболії вен, затримкою рідини в організмі, серцево-судинною недостатністю різного ступеня вираженості. Точний механізм цих ускладнень і лежать в їх основі біохімічні процеси вивчені ще недостатньо повно. У той же час близько 85% серцево-судинних ускладнень розвиваються протягом першого року лікування естрогенами, і їх частота в значній мірі визначається дозою препарату. Це послужило підставою знизити добову дозу діетілстільбестрола з 5 мг до 3 мг без ризику погіршення лікувального ефекту. Одним з етапів у вивченні патогенезу серцево-судинних ускладнень і тромбоемболій при эстрогенотерапии раку передміхурової залози стало встановлення змін ліпідного спектру крові під впливом препаратів естрогенної дії. У цьому контексті важливо встановити певний взаємозв'язок між змінами у плазмі крові холестерину, тригліцеридів і фракцій ліпопротеїдів - ліпопротеїдів високої щільності, низькій щільності і дуже низької щільності із зміною перебігу атеросклеротичного процесу у хворих на рак передміхурової залози під впливом эстрогенотерапии. Згідно сучасним уявленням, атеросклероз характеризується акумуляцією холестеринэстеров в артеріальній стінці, і оскільки холестерин є водонерозчинних субстанцією, він циркулює в крові в комплексі з білками у вигляді ліпопротеїдів. Основну транспортну функцію по доставці холестерину до клітки здійснюють ліпопротеїди низької щільності. В протилежність липопротеидам дуже низької щільності, які синтезуються в печінці з подальшим підвищенням в крові рівнів тригліцеридів та холестерину, ліпопротеїдів високої щільності сприяють «вимивання» холестерину стінки артерій. Більша частина холестерину, потрапляє в плазму крові, эстерифицируется під впливом лейцинхолестеринацетилтрансферазы, і утворюються в результаті цієї реакції холестеринэстеры розподіляються в усіх фракціях ліпопротеїдів. Існує позитивний взаємозв'язок між рівнями в плазмі крові тотального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, ліпопротеїдів дуже низької щільності, тригліцеридами і вираженістю атеросклерозу вінцевих та мозкових судин, а також атеросклероз великих артеріальних стовбурів. Чим вище концентрація в плазмі крові одного з цих ліпідів, тим вище ризик ішемічної хвороби серця. З іншого боку, існує зворотна кореляція між вмістом у плазмі крові ліпопротеїдів високої щільності і частотою судинних захворювань серця і мозку, так як велика концентрація ліпопротеїдів високої щільності перешкоджає збагачення клітини холестерином і, отже, розвитку атеросклерозу. На противагу цьому підвищений вміст в плазмі крові тригліцеридів, ліпопротеїдів дуже низької щільності і в ряді випадків гіперхолестеринемія взаємопов'язані з частотою ішемічної хвороби серця. Встановлено, що зміна співвідношення ЛНП/ЛВП з тенденцією до зниження ліпопротеїдів високої щільності і підвищення ліпопротеїдів низької щільності супроводжується наростанням ризику атеросклеротичних змін в судинах у зв'язку з зменшенням в крові концентрації ангиопротектора - ліпопротеїдів високої щільності. Звертає на себе увагу, що лікування хворих на рак передміхурової залози диэтилстильбэстролом в дозі 3 мг/добу протягом місяця супроводжується зниженням вмісту в крові загального холестерину, підвищенням тригліцеридів, зниженням ліпопротеїдів низької щільності, зміною співвідношення ЛНП/ЛВП з підвищенням фракції ліпопротеїдів високої щільності. Така картина липидемических змін не створює загрозу серцево-судинних ускладнень. У зв'язку з цим важливо простежити характер ліпідних змін під впливом інших препаратів естрогенної дії або їх поєднання.
Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7