Гормональний профіль у хворих на рак передміхурової залози досліджувався нами до лікування, через 25 днів лікування синэстролом або фосфэстролом і після застосування эстрогенотерапии протягом більше одного року. Після короткого курсу эстрогенотерапии в крові значно зростав базальний рівень пролактину, соматотропного гормону і різко знижувався вміст лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону, ендогенного естрадіолу, тестостерону. Концентрація пролактину збільшувалася більш ніж у 2 рази у 54% хворих. Підйом соматотропного гормону відбувався більш ніж в 2 рази від вихідного рівня у 69% хворих. Зниження рівнів лютеїнізуючого гормону в крові спостерігалося у 85% хворих, фолікулостимулюючого гормону - у 73%, естрадіолу - у 73%. Якщо оцінювати адекватність эстрогенотерапии раку передміхурової залози тільки за рівнем тестостерону в крові, то після 25 днів і через рік лікування значення тестостерону, що становлять 1,6 - 1,8 мкг/л, є недостатньо низькими, так як для досягнення терапевтичного ефекту необхідно зниження тестостерону до кастрационного рівня, тобто до 0,2 -0,6 мкг/л. Як показали наші дослідження, ступінь зниження вмісту тестостерону в крові відрізнялася при лікуванні різними препаратами естрогенної дії, деякими антиандрогенами і орхиэктомии. При лікуванні эстрадурином спостерігалося падіння рівнів тестостерону в крові до 0,9 мкг/л; эстрацитотерапия супроводжувалася зниженням концентрації тестостерону в крові до кастрационных рівнів, диэтилстильбэстролом в дозі 3 мг/добу знизив рівні тестостерону до 0,2 -0,6 мкг/л, етинілестрадіол - до 1,8 мкг/л. Лікування мегестрола ацетатом знизило рівні тестостерону до 0,6 мкг/л після 1 міс введення препарату з подальшим його підвищенням до 3 мкг/л до 6 міс лікування. Після орхиэктомии рівні тестостерону крові знизилися до 0,6 мкг/л. Отримані нами дані також показали, що через 25 днів лікування синэстролом або фосфэстролом концентрація тестостерону знижується в середньому на 30% у 77% хворих і в середньому становить 1,6 мкг/л, а через рік лікування - 1,9 мкг/л. При лікуванні эстрадурином або эстрацитом більш низькі величини тестостерону в крові зберігаються протягом більше року (0,9-1,2; мкг/л). Після тривалого лікування хворих на рак передміхурової залози препаратами естрогенної дії (фосфестрол, синестрол, эстрадурин, эстрацит) зберігається підвищений рівень в крові пролактину і соматотропного гормону. Поряд з цим відновлювалися до вихідного долечебного значення рівня лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону, хоча залишався зниженим рівень тестостерону. Спостереження показали, що у хворих, лікованих фосфэстролом або синэстролом, ремісія триває 9-12 міс. До цього часу нам вдалося простежити відновлення в крові концентрації лютеїнізуючого гормону, фолікулостимулюючого гормону і частково рівнів тестостерону і естрадіолу до вихідних величин. В протилежність цьому у хворих, лікованих эстрацитом або эстрадурином, після тривалого застосування цих препаратів зберігалося низький вміст у крові лютеїнізуючого гормону, фолікулостимулюючого гормону і тестостерону, що клінічно відповідало стійкої і тривалої ремісії. Таким чином, відновлення рівнів в крові лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормону до значень, відповідних таким до лікування, відображає розвиток гормональної чутливості раку передміхурової залози до эстрогенотерапии. Отримані нами дані свідчать про те, що при лікуванні эстрадурином або эстрацитом резистентність до естрогенним препаратів виникає пізніше, ніж при використанні стилбеновых похідних. Підвищення концентрації пролактину в крові є несприятливим ефектом застосування естрогенних препаратів. При эстрогенотерапии спостерігався більш ніж 2-кратний підйом пролактину у 54% хворих на рак передміхурової залози. Високі рівні пролактину зберігалися протягом більше року лікування не відзначалося залежності їх рівнів в крові від виду препарату естрогенної дії. Підвищення вмісту пролактину в процесі эстрогенотерапии відіграє ключову роль у рецидив раку передміхурової залози. Воно визначає поганий прогноз при лікуванні хворих як естрогенами, так і антиандрогенами. Гіперпролактинемія найбільш виражена при гормональній резистентності раку передміхурової залози, і середня виживаність у цій групі хворих значно нижче, ніж хворих з нормальними величинами пролактину. Підвищення вмісту пролактину у крові в період эстрогенотерапии є більш чутливим показником неефективності лікування, що передує рецидиву захворювання, ніж рівні в крові тестостерону, які тривало зберігаються низькими. У той же час транзиторне підвищення вмісту пролактину в крові на початку эстрогенотерапии дає підставу припускати тривалу ремісію захворювання. На противагу цьому наполеглива гіперпролактинемія визначає поганий прогноз захворювання. Для поліпшення ефективності лікування естрогенами доцільно при своєчасному виявленні гіперпролактинемії використовувати пролактинингибирующие препарати (бромокриптин, парлодел). Механізм дії бромокриптину (парлодела) пов'язаний з його впливом на метаболічні процеси в гіпоталамусі, в результаті чого змінюється активність пролактинингибирующего фактора і гальмується секреція пролактину. Крім центральної дії бромокриптину на рівні гіпоталамуса, він справляє безпосередній гальмівну дію на секрецію тестостерону яєчками, що призводить до вторинного зниження виділення пролактину у зв'язку зі зміною механізму гормональної регуляції в системі тестостерону - пролактин.
Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7