Гормонально-метаболічні зміни при эстрогенотерапии

Контролювання плазматического рівня AT-III у період лікування естрогенами дозволяє виявити хворих з підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень. При спочатку низьких його величинах в крові (норма 0,80 - 1,4 од/мл) і тенденції до подальшого зниження (менше 0,8 од/мл) у період эстрогенотерапии виникає необхідність в профілактичному введенні хворому гепарину. При значно знижених рівнях AT-ІІІ до лікування, що може спостерігатися при вродженій чи набутій недостатності його в плазмі крові, виникає питання про альтернативні методи лікування - орхиэктомии, лікування антиандрогенами або аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону. При лікуванні раку передміхурової залози антиандрогенами, аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону не спостерігається падіння в крові концентрації AT-III, що усуває небезпеку тромбоемболічних ускладнень. В основі серцево-судинних і тромбоемболічних ускладнень эстрогенотерапии раку передміхурової залози лежить багатофакторний патогенез, важливу роль в якому відіграють порушення процесу гемокоагуляції та фібринолізу. Стан гіперкоагуляції в період эстрогенотерапии супроводжується підвищенням в крові концентрації фібриногену, фактора VIII, фактора VII і зниженням активності AT-III. Одночасно з цим наростають рівні в крові плазміногену, гальмується активність урокінази і падають величини інгібітори холінестерази. Таким чином, характер змін у гемокоагуляционной системі при эстрогенотерапии спрямований у бік розвитку гиперкоагуляционного стану і змін факторів фібринолізу з тенденцією до підвищення фібринолітичної активності. В протилежність эстрогенотерапии після орхиэктомии не відбувається значних змін коагуляційних або фібринолітичних факторів крові, що пояснює низьку частоту серцево-судинних і тромбоемболічних ускладнень після цієї операції.
Важливим патогенетичним ланкою механізму серцево-судинних і тромбоемболічних ускладнень эстрогенотерапии раку передміхурової залози є її вплив на активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи і обмін натрію в організмі хворого. Ренін-ангіотензинова система контролює стан водно-мінерального обміну і багато в чому визначає рівень артеріального тиску. Детальні дослідження цієї системи у хворих на рак передміхурової залози відсутні. Проведені нами дослідження показали підвищення її активності у хворих на рак передміхурової залози, що тісно пов'язано з частотою і характером судинних ускладнень, які спостерігаються при эстрогенотерапии. При тривалому (понад 3 міс) лікування стилбеновыми препаратами, особливо диэтилстильбэстролом, значно наростає активність реніну в плазмі, підвищується концентрація AT-III і альдостерону. Це створює небезпека розвитку артеріальної гіпертензії, збільшення об'єму циркулюючої крові і електролітних порушень у зв'язку з затримкою натрію в організмі, особливо у хворих на рак передміхурової залози з супутньою серцевою патологією та тенденцією до підвищення артеріального тиску. Зміни у водно-електролітному обміні при эстрогенотерапии також обумовлені порушенням функції нирок. В цьому процесі, очевидно, відіграє роль активність реніну плазми, визначення якої може служити додатковим критерієм оцінки стану хворих на рак передміхурової залози в процесі эстрогенотерапии. При виборі методу гормональної терапії необхідно враховувати токсичні властивості препарату і його вплив на серцево-судинну систему і попереднє лікування стан серцево-судинної системи хворого.

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7