Як видно з наведених даних, однією з основних причин розвитку резистентності до хіміопрепаратів є генетична нестабільність ДНК, що найбільш характерно для раку передміхурової залози низького ступеня диференціації, що містить велику кількість анеуплоїдних клітин. В цих умовах пролонговане лікування протипухлинними хіміопрепаратами посилює мутацію ракової клітини, тенденція до якої вже закладена нестабільністю її генного апарату, що в кінцевому рахунку призводить до резистентності до хіміотерапії. Ці теоретичні передумови мають важливе значення при плануванні хіміотерапії, доцільність проведення якої вирішується на підставі даних про гістологічному будові раку передміхурової залози і результатів цитофотометрических досліджень (плоїдності клітин, індекс накопичення ДНК). Індекс накопичення ДНК значно зростає по мірі дедифференциации раку передміхурової залози.
Протягом останніх років найбільшого поширення в лікуванні раку передміхурової залози отримали циклофосфамід (циклофосфан), 5-фторурацил, адріаміцін (доксорубіцин), эстрацит, стрептозотоцин, прокарбазин (натулан), метилхлорэтил-циклогексинитрозомочевина (метил-CCNU), гидроксимочевина, метотрексат, вінкристин, мелфалан, цисплатин, преднимустин, nitrogen mustard, ломустін-CCNU.
Найбільшою ефективністю, яка визначається за об'єктивними ознаками регресу або стабілізації пухлинного процесу, володіють циклофосфамід, метотрексат, nitrogen mustard, цисплатін, 5-фторурацил, эстрацит,
стрептозотоцин і гидроксимочевина. Прийнятність хіміопрепарату для лікування раку передміхурової залози визначається не тільки його терапевтичною ефективністю, але і вираженістю токсичної побічної дії. Ступінь проявів токсичної дії хіміопрепаратів значно варіює від помірної до сильної. Так, побічна токсична дія гидроксимочевины і метил-CCNU перевершує їх лікувальний ефект. Деякі препарати не слід використовувати при певних умовах. Так, наприклад, лікування цисплатиной протипоказане у хворих з хронічною нирковою недостатністю; стрептозотоцин протипоказаний при цукровому діабеті. Більшість цитотоксичних препаратів, що пригнічують функцію кісткового мозку. Це перешкоджає застосуванню хіміотерапії у хворих з поширеними метастазами в кістках і порушеною функцією кісткового мозку після широкомасштабного опромінення області тазу. У таких випадках препаратом вибору є эстрацит, що володіє високою клінічною ефективністю і мінімальною гематологічною токсичністю.
У більшості клінічних досліджень циклофосфамід проявив хороший ефект при початковому лікуванні дисемінований форми раку передміхурової залози, резистентного до гормонотерапії. На відміну від інших хіміопрепаратів він менше пригнічує кровотворення. Схема лікування цифлофосфамидом включає одноразове внутрішньовенне введення його в дозі 1 г/м2 поверхні тіла кожні 3 тижні. Лікування повинно проводитися під контролем за станом крові (не рідше 2 разів на тиждень). Не слід починати лікування при кількості лейкоцитів менше 3,5 · 109/л і тромбоцитів 12 · 109/л При зниженні кількості лейкоцитів до 2,5 · 109/л і тромбоцитів до 10· 109/л лікування припиняють.
У лікуванні эстрогенорезистентного раку передміхурової залози досить високо ефективний метотрексат, при лікуванні яких об'єктивні ознаки регресу або стабілізації пухлинного процесу досягаються в 46% випадків. Метотрексат належить до антиметаболитам, гальмує активність фолатредуктазы та порушує перетворення фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву, яка бере участь в обміні і репродукції клітин. Його побічною дією є тромбоцитопенія, анемія, виразкові ураження слизової оболонки рота з кровотечами, нудота, пронос, стоматит. Лікування проводиться під контролем за вмістом лейкоцитів, тромбоцитів у крові. Препарат вводиться одноразово внутрішньовенно в дозі 100 мг кожні 2 тижні. Тривалість періоду лікування залежить від вмісту лейкоцитів і тромбоцитів. Лікування може бути розпочате при вмісті лейкоцитів крові більше 4 · 109/л і тромбоцитів більше 10 · 109/л. Якщо число лейкоцитів становить 3 · 109 ÷ 4· 109/л, а тромбоцитів - 7,5 · 109 ÷ 4· 10 · 109/л, то початкову дозу препарату знижують на 50% і в подальшому регулюють відповідно з вмістом лейкоцитів і тромбоцитів. Хворим на рак передміхурової залози з раніше проведеної променевої терапією спочатку вводять половинну дозу метотрексату.
