Обнадійливі результати хіміотерапії рецидивуючого гормональнорезистентного раку передміхурової залози стали поштовхом до комбінованого використання хіміопрепаратів у поєднанні з гормонами. Неефективність первісної гормонотерапії дисемінованого раку передміхурової залози зумовлена підвищенням активності популяції гормональнонечувствительных клітин. У зв'язку з цим раннє включення в комплекс эндокринотерапии протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів виявиться більш ефективним, ніж відстрочене лікування цими препаратами до появи явних ознак гормональної резистентності раку передміхурової залози. Для лікування хворих з вперше встановленим діагнозом раку передміхурової залози з метастазами доцільно комбіноване лікування циклофосфамідом з эстрацитом, циклофосфамідом з диэтилстильбэстролом. Комбінованою терапією химиопрепаратом з естрогенами вдається ефективніше загальмувати пухлинний процес, ніж при стандартній эндокринотерапии. На ранніх стадіях дисемінації раку передміхурової залози ефективно комбіноване лікування цисплатином з пиклофосфамидом і преднізолоном, а також циклофосфамідом з преднізолоном. Метою додаткового застосування преднизона є вплив на групи клітин раку передміхурової залози, що зберегли гормональну чутливість. Схема лікування: циклофосфамід - 150 мг/добу всередину протягом 14 днів; цисплатин - 50 мг/м2 поверхні тіла внутрішньовенно одноразово кожні 3 тижні; преднізон - 5 мг 3 рази на день всередину протягом 28 днів.
В даний час продовжують розробляти нові хіміотерапевтичні препарати - липидорастворимые антифолаты, нові препарати групи антрациклинов, нитрозомочевины і аналоги препаратів платини. Липидорастворимые антифолаты - триазинат, триметрексат і DAMP (2,4-диамино-5-адамантил-6-метилпиримидин) з протипухлинною активністю наближаються до метотрексату. В той же час вони відрізняються від нього способом проникнення в клітину, який здійснюється не специфічним транспортним механізмом, а пасивною дифузією. Це визначає меншу ймовірність розвитку резистентності, ніж до метотрексату, при лікуванні яких нерідко втрачається специфічний транспортний механізм доставки препарату до раковій клітині. Іншою перевагою липидорастворимых антифолатов є їх виділення з організму шляхом метаболізму в печінці, а не екскрецією нирками. Метотрексат лише мінімально метаболізується до 7-гідроксиметаболітів і в основному екскретується нирками у незміненій формі. У хворих на рак передміхурової залози старечого віку з порушеною функцією нирок і нерідко розвивається обструктивної уропатией створюється небезпека пролонгування періоду високої концентрації метотрексату в крові, що підвищує його токсичний вплив на кістковий мозок і шлунково-кишковий тракт. Липидорастворимые антифолаты позбавлені цих недоліків і, мабуть, з'являться перспективними препаратами в лікуванні раку передміхурової залози. В літературі є поодинокі повідомлення про клінічної ефективності липидорастворимых антифолатов в лікуванні раку передміхурової залози, в яких вказується, що їх побічна дія включає нейротоксичність, ступінь вираженості якої залежить від дози [Greaven Р., 1984].
