Феноли при пухлинної хвороби

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

До числа фенольних антибіотиків належить і микофеноловая кислота, яка цвілевим грибом Penicillium stoloniferum. Застосовується у вигляді натрієвої солі. Відрізняється малою токсичністю, порівняно швидко інактивується шляхом утворення парних сполук з глюкуроновою кислотою та виводиться із сечею. Лікувальний ефект невеликий, тому микофеноловая кислота застосовується, зазвичай, у складі схем поліхіміотерапії при лікуванні головним чином солідних пухлин.
Поряд з фенолами, володіють вираженою протипухлинною дією, існують препарати, що впливають лише на окремі прояви пухлинної хвороби або в якості засобів впливу на окремі обмінні реакції та речовини, необхідні для росту пухлини. Так, для пухлинних клітин характерний високий рівень аеробного гліколізу, в якому бере участь підвищена активність ферменту Атфази. Блокування активності цього ферменту за допомогою 2,4-динітрофенолу, мирицетина, кверцетину, морина, фізетіна, рутина здатне дати певний протипухлинний ефект. При гострому лейкозі висока потреба пухлинних клітин в незамінної амінокислоти - фенилаланине. Дезамінування цієї амінокислоти в крові введеним ззовні ферментом фенилаланинаммиаклиазой (з перетворенням в фенилпропионовую кислоту) створює дефіцит фенілаланіну в пухлинних клітинах і обмежує їх розмноження.
Лікування больового синдрому у хворих з поширеним раком нерідко перетворюється в складну самостійну задачу. Зняття болів на тривалий період досягається блокадою нервових стовбурів шляхом введення в спинномозковий канал 5%-ного розчину фенолу в гліцерині або призначенням діоксіфенілаланін у великих дозах.
Таким чином, протипухлинна активність, в тому числі і значна, властива великому числу фенольних сполук різних класів і груп. Подібно до інших проявів біологічної активності, вона властива головним чином фенольним сполукам, здатним при оборотному окисленні переходити в семихинонную і хинонную форми. Саме хінони володіють найбільш вираженою протипухлинною дією. Однак у зв'язку з відсутністю значної вибірковості дії на пухлинну тканину і загальним помірним біологічною дією фенольні сполуки в своїй більшості не знайшли застосування в якості протипухлинних засобів. Ті з них, які володіють більш високою токсичністю і фармакологічною активністю (хінони, кумарини, фурокумарини, подофиллотоксин), більш дієві і по відношенню до пухлин.
Однак наявність навіть високу протипухлинну активність сама по собі ще не визначає препарату як лікувального засобу. Щоб стало можливим і доцільним його використання в якості протипухлинного препарату в онкологічній клініці, фенольне сполучення має ще більш або менш вибірково накопичуватися в тканині пухлин (принаймні деяких) і давати лікувальний ефект у дозах, що не викликають важких ускладнень та побічної дії, не повинно сильно пригнічувати реактивність і опірність організму, порівняно просто вводитися, бути розчинним в рідинах організму і т. п.
В результаті досить суворого відбору цим вимогам задовольняють лише кілька фенольних препаратів з величезного числа вивчених. Це карбазилхинон, тамоксифен, ретиноїди, подофиллотоксин, микофеноловая кислота і особливо антрациклиновые антибіотики. Ці препарати вже увійшли в арсенал онкології і успішно застосовуються. Але фенольні сполуки рослинного походження та синтезовані на їх основі більш активні, краще розчинні і менш токсичні препарати, ще не знайшли виходу в клінічну практику, посилено вивчаються в лабораторіях різних країн і в найближчому майбутньому розширять можливості лікування цієї важкої і небезпечної хвороби.