Препарати чоловічих статевих гормонів та їх синтетичні аналоги

Андрогени в організмі жінки утворюються в яєчниках і надниркових залозах. Організм плода синтезує андрогени лише до дегідроепіандростерону. Андрогени виділяються з організму переважно у вигляді 17-кетостероїдів. Андрогени матері приймають участь в статевої диференціювання плоду чоловічої статі.
Призначення андрогенів вагітним жінкам представляє велику небезпеку виникнення псевдогермафродитизма у плодів жіночої статі. Цей ефект андрогенів був встановлений як в клініці, так і під час експериментів на вагітних тварин. К. Brendel і співавт. (1985) підсумовували дані літератури про фетопатическом та тератогенну дії різних андрогенів (тестостерону пропіонату, метилтестостероиа та ін). Як випливає з наведених у цьому огляді відомостей, що введення вагітним тваринам будь-яких андрогенів призводило до маскулінізації зовнішніх статевих органів у плодів жіночої статі. Поряд з аномаліями розвитку зовнішніх статевих органів також зустрічалися персистенція мезонефралыюго (вольфова) протоки та деякі інші вади розвитку статевої системи. Аналогічні зміни були виявлені у плодів жіночої статі, чиї матері під час вагітності приймали андрогенні препарати. Тому призначення андрогенів вагітним жінкам вважається протипоказаним.
В даний час в клінічній практиці почали використовувати антиандрогенные препарати (ципротерона ацетат та ін), які володіють вираженим прогестагенным ефектом. У зв'язку з цим виникає питання про вплив препаратів цієї групи на плід. F. Неймана і співавт. (1972, 1977) під час експериментів на вагітних щурах встановили, що ципротерона ацетат викликає порушення статевого диференціювання плодів чоловічої статі убік фемінізації. Нерідко формування зовнішніх статевих органів у таких плодів відбувається за интерсексуальному типу. Феминизирующий ефект антиандрогенну можливий і у людини, проте дані літератури з цього питання поки відсутні. Враховуючи вищевикладене, при призначенні пацієнткам антиандрогенну необхідно завжди виключати вагітність. У літературі описано декілька випадків настання вагітності у жінок після лікування ципротерона ацетатом. Згідно з даними L. Moltz і співавт. (1979), всі 3 пацієнтки народили здорових хлопчиків без видимих порушень зовнішніх статевих органів.
Близьким по хімічній структурі до стероїдних препаратів статевих гормонів є даназол (данол). Даназол має виражену антигонадотропной активністю і з успіхом використовується для лікування ендометріозу, мастопатії і передчасного статевого дозрівання центрального генезу. Призначення максимальних доз препарату пригнічує овуляцію, при менших дозах овуляція зберігається. В літературі є поодинокі спостереження про прийом даиазола під час вагітності. При цьому негативного впливу на плід не встановлено [Friedlander R. L., 1976].
На закінчення розділу, присвяченого застосування статевих гормонів при вагітності, необхідно зупинитися на аналізі дискусії, яка протягом багатьох років ведеться в літературі щодо питання про тератогенності цих препаратів. Особливе занепокоєння серед аномалій розвитку викликають вроджені вади серця. Так, D. Т. Janerich і співавт. (1977), Тобто Levy і співавт. (1973) та інші дослідники виявили певну залежність між прийомом під час вагітності статевих гормонів та частотою виникнення вроджених вад серця. На противагу цим спостереженнями К. I. Rothman і співавт. (1979), С. Ferenez і співавт. (1980) даної закономірності не виявили. При експертній оцінці цієї проблеми Науковою групою ВООЗ (Женева, 1984) підкреслювалося, що наявні суперечливі дані не дозволяють виключити можливість деякого збільшення ризику вроджених аномалій, особливо вад серця, у дітей, які зазнали у період антенатального розвитку впливу статевих гормонів, призначуваних матері для збереження вагітності. Оскільки ризик тератогенного впливу препаратів невеликий, не представляється можливим точно визначити, що є справжньою причиною виникнення аномалії розвитку плода: або це демографічні фактори, основне захворювання жінки, що обумовило переривання вагітності, або це призначення вагітній статевих гормонів.