Патофізіологія хронічної ниркової недостатності

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8

Виявлено також підвищення вмісту уратів. Clarkson (1966) вказує на наявність паралелізму між їх рівнем і частотою розвитку перикардитов.
Важлива роль у розвитку уремічних симптомів відводиться гуанидину, зміст якого виразно виявилося підвищеним у нефрэктомированных собак (Carr, Shloerb, 1960) та у хворих з нирковою недостатністю (Menichini, Gio-vannetti, 1971). Гуанідинів локалізується в міжклітинних просторах, при цьому його концентрація корелює з рівнем креатиніну. Проте в даний час великий інтерес викликають роботи з обміну метилгуанидина, метаболічним попередником якого є креатинін (Giovannetti, Barsotti, 1975). Цим намагаються пояснити його високий рівень у хворих уремією. Підвищення вмісту метилгуанидина в крові викликає велику кількість симптомів, властивих уремикам. Так, у експериментальних собак, які отримували метилгуанидин протягом 15 днів, розвивалася анемія з гемолітичним компонентом, з'являлися пептичні виразки шлунка, виявлялася периферична нейропатія (Giovannetti, Barsotti, 1975).
У ряді досліджень в подібній же серії робіт виявлено появу гіпертригліцеридемії (Balestri та ін., 1970), порушення абсорбції кальцію в кишечнику, зміни вуглеводного обміну (Giovannetti, Barsotti, 1975).
Встановлено, що метилгуанидин розподіляється в интрацеллюлярной рідини і надає гнітюче вплив на багато ензиматичні процеси.
Однак динамікою всіх зазначених речовин не можна пояснити все різноманіття метаболічних порушень, властивих хворим з уремією. Тому в останні роки широке поширення набула теорія «середніх молекул». Суть її зводиться до твердження про наявність в крові якихось речовин з молекулярною вагою від 200 до 1500. Вважається, що вони добре виводяться шляхом перитонеального діалізу. У всякому разі, самопочуття хворих при цьому швидко поліпшувався, незважаючи на високий рівень креатиніну і сечовини. Крім того, показано, що проведення гемодіалізу протягом більш обмеженого часу при високому струмі крові призводило до незначного поліпшення показників азотистого метаболізму, але супроводжувалося поліпшенням загального самопочуття. Висока швидкість ультрафільтрації також сприяє більш значному видалення «середніх молекул», чим досягається швидке покращення стану хворих (Comty та ін, 1968). В усякому разі, в даний час вважається твердо встановленим, що невідомі речовини з молекулярною вагою в межах 200 - 1500-2000 і з піком від 400 до 1000 накопичуються при уремії і погано виводяться при проведенні звичайних гемодиализов (Barber та ін, 1975). Є окремі повідомлення про зв'язок між концентрацією речовин з середньою молекулярною вагою і деякими симптомами уремії (Barber та ін, 1975).
Все перераховане змушує обговорювати питання про можливу наявність при уремії якихось гіпотетичних токсинів, точна природа яких ще не відома. Black (1970) намагається пов'язати дані про уремічних токсини із змінами Na, К і Са обмінів. Передбачається також їх вплив на обмін АТФ, а отже, і на енергетику клітин.
Таким чином, розглянуті основні шляхи розвитку уремії. При цьому головний акцент зроблено на обговоренні ренальных механізмів у появі деяких з перерахованих змін. Однак необхідно підкреслити, що в цьому огляді розібрані лише основні порушення, тоді як проблема уремії більш глибока і в даний час по суті зроблено лише перші кроки щодо її уточнення. При нирковій недостатності є глибокі ензим етичні порушення на клітинному і субцеллюлярном рівнях, і тільки в їх вивченні запорука вирішення всієї проблеми в цілому.