Хронічна ниркова недостатність (ХНН) є результатом багатьох захворювань нирок і розвивається внаслідок загибелі великої кількості нефронів. Тому нирка перестає виконувати свої экскре - і инкреторные функції, чим і зумовлена поява клінічних симптомів. Вважається, що у здорової людини нирка містить близько 2 млн. нефронів. При хронічних захворюваннях нирок їх кількість прогресивно зменшується. Але компенсаторні можливості нирки настільки великі, що навіть при зниженні кількості діючих нефронів до 50% не виявляється ніяких біохімічних відхилень від норми. Це досягається шляхом підвищення навантаження на решту нефрони - збільшується фільтрація і секреція, знижується реабсорбція. Завдяки вказаним механізму вдається підтримувати гомеостаз. В якості прикладу можна навести дані, що відносяться до калію, який зазвичай видаляється шляхом секреції. Зміна його концентрації в плазмі спостерігається тільки в далеко зайшли стадіях процесу. При початкових ступенях ХНН рівень його в плазмі не змінюється, що може бути забезпечено тільки значним збільшенням секреції залишилися нефронами. Навпаки, фосфати піддаються активній реабсорбції в канальцях і в нормі їх всмоктується до 85-90%. Збереження їх рівня в межах нормальних при загибелі 50% нефронів, коли до того ж можна очікувати зниження клубочкової фільтрації, можливо тільки при значному зниженні їх реабсорбції. Аналогічна ситуація спостерігається в експериментальних умовах після однобічної нефректомії, коли тільки спеціальні навантажувальні тести виявляють помірні відхилення. При зниженні кількості діючих нефронів більш ніж наполовину може виявитися помірний ацидоз, дещо змінюється водно-електролітний баланс, розвивається ніктурія. Прогресуюче зниження кількості діючих нефронів веде до більш чіткого зниження клубочкової фільтрації, що буде виявлятися накопиченням в крові речовин, що видаляються з допомогою цього механізму. Перш за все це відноситься до азотистих шлаків і найбільш часто визначаються з них - сечовини і креатиніну. У свою чергу, підвищення їх концентрації в крові збільшує осмотичну навантаження, що призводить до деякого підвищення їх екскреції.
Цим досягається тимчасове рівновагу, яке зберігається до загибелі чергових нефронів. Наслідком цього є нове підвищення рівня сечовини і креатиніну.
Вже в цей період захворювання різко знижуються адаптивні можливості нирки, що пояснюється загибеллю більшості нефронів і різкої перевантаженням залишилися. В результаті максимальна межа екскреції буде знижений, а нижній, навпаки, підвищений. Внаслідок цього функціональний діапазон нефрона звужується, хворий буде виділяти сечу, незважаючи на супутню блювоту, пронос, хоча при цьому наростає дегідратація. Чітко окреслена клінічна картина ниркової недостатності відзначається тільки після загибелі 75% нефронів. У цій стадії процесу вже виявляються істотні зміни з боку внутрішніх органів і біохімічних констант.
Таким чином, хронічна ниркова недостатність є результатом далеко зайшов процесу і супроводжується вираженим морфологічних змін. Проте до цього часу немає повної ясності в питанні про шляхи розвитку морфологічних змін при хронічній нирковій недостатності. Існують два різних пояснення розвиваються при ХНН симптомів. Найбільш старою точкою зору є уявлення про прогресуючому і поступовому ураженні більшості або всіх нефронів, що призводить до асиметрії їх функції та розвитку морфологічної гетерогенності. З позицій цих авторів сеча, утворена в ураженій нирці, є результатом діяльності неоднорідних і в значній мірі випадково поєднаних у функціональному відношенні нефронів. Однак при цьому залишається неясним довгостроково існуюча компенсація і відсутність явного дисбалансу в утворенні сечі та екскреції різних речовин. В останнє десятиліття широке поширення отримала теорія інтактних нефронів, вперше висунута Platt (1952) і більш детально розроблена Bricker (1969). Про правомірність цієї точки зору висловилися Merrill, Morrison (1972). Суть теорії зводиться до твердження, що не всі нефрони при нирковій недостатності пошкоджуються рівномірно. Зберігається частина «інтактних» нефронів, які заповнюють функцію загиблих. В результаті вони гіпертрофуються і дилятируются. Це дозволяє їм підтримувати гомеостаз протягом досить тривалого періоду часу. При цьому має відбуватися паралельне збільшення функції клубочків і канальців. Для доказу цього положення Bricker провів спостереження за собаками з однобічним ураженням нирок. У тварин викликався аминонуклеозидный нефротоксичний гломерулонефрит або пієлонефрит. До цього у піддослідних собак утворювали два сечевого міхура шляхом розсічення існуючого, що дозволяло збирати сечу ізольовано із здорової та ураженої нирки. Однак потрібно зазначити, що така постановка досвіду призводила до того, що всі гомеостатичні константи підтримувалися здоровою ниркою, тому хвора ніколи не могла опинитися в тих же умовах осмотичної навантаження, які спостерігаються в клінічній практиці у хворих уремією. Крім того, потрібно відзначити відсутність інтоксикації, властивої особам з ХНН.
