Радіація, феноли і людина

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8

Ось в чому глибокий сенс функціонування і біологічної дії рослинних фенолів як системи, що включає також обидва продукту оборотного окислення. Ось у чому необхідність присутності в невеликих кількостях порівняно високотоксичного хинона: у забезпеченні безперервного відтворення семихинонных радикалів як самого активного компонента системи. Концентрація семихинонов ні в розчині, ані в рідинах організму не може бути великою, не може перевищити якогось критичного рівня, бо починають розвиватися процеси взаємної нейтралізації радикалів, їх дімерізаціі з утворенням менш активних полімерних продуктів.
Тільки в умовах функціонування всієї системи фенол-семихинон-хінон вдається забезпечити підтримання рівня середнього компонента системи і домогтися істотного ефекту, в даному випадку противолучевого. При сильному зсуві рівняння реакції вправо присутність значної кількості хінонів починає позначатися негативно, збільшуючи токсичність препарату. З іншого боку, хінони аутокаталически прискорюють окислення вихідного фенолу, ще більше посилюючи токсичне ушкодження клітин. Зменшення дози препарату навіть вчетверо не дає, як ми бачили, бажаного повернення радіозахисного ефекту.
Але якщо до розчину галлата натрію після 60-хвилинної окислення додати аскорбінову кислоту - активний відновник, джерело атомів водню, то вдається повернути (принаймні, частково) глибоко окислення препарату загублену, здавалося б безповоротно, протипроменевих активність. Забарвлення розчину після додавання відновника на якийсь час стає жовтуватою, зелена забарвлення, притаманна хинонам, тимчасово зникає. Якщо ж додати його не тривало до окислення препарату, а в період максимуму його протипроменевий ефективності, то під впливом добавки ця активність безслідно зникає. Значить, дійсно радіозахисні властивості - це властивості не фенолу і не хинона, а проміжного нестійкого продукту, що виникає при їх переході один в одного.
Відома лабільність противолучевого дії солей галової кислоти, його залежність від кислотності розчину, від присутності іонів міді та інших металів - все це побічно підтверджує зв'язок ефекту з семихиноном, найбільш нестійким і хімічно активним з числа ранніх продуктів окислення фенолів.
Такі надзвичайно своєрідні особливості противолучевого дії солей і ефірів галової кислоти виявилися в основному ще в 1964-1965 рр. Нічого подібного не зустрічали радиобиологи, фахівці з протипроменевий захист при роботі з іншими класами противолучевых коштів. Та й у фармакології не було, мабуть, прикладів біологічної дії цілої групи переходять один в одного продуктів, окисно-відновної системи.
Але минав час; те, що здавалося ще недавно дивним і навіть неможливим, поступово ставало знайомим, звичним, нагромаджувалися нові підтвердження ролі продуктів оборотного окислення фенолів не тільки в противолучевом, але і в інших проявах біологічної активності цих сполук.
У 1974 р. група дослідників з р. Магдебурга (Р. Болман, Р. Шютцель та ін) підтвердила наші дані про залежності протипроменевий активності галлатов від наявності у складі препарату оборотно окислених продуктів. Тільки в їх дослідженні таким недостатньо очищеним препаратом був пропилгаллат.
Тепер вже і самі недовірливі змушені були погодитися, що саме з початковими стадіями окислення пов'язана противолучевая ефективність препаратів галової кислоти.