Радіація, феноли і людина

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8

Найбільш точним мірилом протипроменевий ефективності того чи іншого хімічного з'єднання є ФУД (фактор зменшення дози). Цей показник можна розраховувати, якщо розділити дозу іонізуючої радіації, яка викликає загибель 50% тварин в умовах захисту даним препаратом, на дозу, що викликає загибель 50%контрольних, незахищених тварин. ФУД натрийгаллата, за нашими даними, дорівнює 1,15-1,16. Це небагато. Інші радіозахисні препарати значно більш ефективні. Але солі галової кислоти, так і інші рослинні фенольні сполуки (катехіни, галаскорбін) мають принаймні дві важливі переваги перед аминотиолами та іншими містять сірку радіозахисними препаратами. Це, по-перше, мала токсичність фенольних сполук. Якщо аминотиолы та інші захисні препарати (протектори) дають максимальну протипроменевих захист в дозах ледь переносимих, близьких до токсичних, то дозу галової кислоти можна збільшити у 10 разів порівняно із захисною, не побоюючись розвитку токсичних явищ.
Друга перевага фенольних радіопротекторів - це здатність збільшувати виживання опромінених тварин при введенні після опромінення. Аминотиолы, введені після опромінення, як правило, лише погіршують стан опромінених тварин, тоді як галлаты виявляються ефективними засобами раннього лікування.
Як і у випадку з дією фенольних сполук на серце, судини, гладкі м'язи, нирки, збільшення протипроменевий ефективності цих речовин можна досягти шляхом спрямованого синтезу нових препаратів на основі природних фенолів. В даному випадку певні перспективи має синтез препаратів більш довготривалих, більш стабільних в семихинонной формі. Такі препарати, можливо, знайдуться серед «просторово утруднених» фенолів.
Протипроменевий ефект хімічних сполук оцінюють не тільки по збільшенню виживаності опромінених тварин, але і за іншими показниками. До числа найбільш демонстративних відноситься захист нуклеїнових кислот і ферментних білків від променевого ураження. В організмі опромінених тварин, особливо в так званих радиочувствительных органах - кістковому мозку, селезінці, кишечнику, вміст ДНК і РНК падає, відображаючи процеси загибелі частини клітин та пригнічення синтезу білків. Ознаками починається одужання є спочатку хвилеподібний підвищення рівня РНК, а потім і поступове підвищення кількості ДНК (у міру розмноження клітин).
Відновлений галат натрію не чинив ніякого впливу на закономірні криві зміни кількості РНК і ДНК в селезінці, кишечнику і печінки опромінених щурів. Препарат, окислявшийся довгостроково (60 хв і більше), в аналогічних умовах досліду істотно затримував початок відновлення вмісту нуклеїнових кислот. Це можна розглядати як ще один показник токсичної дії хінонів. Нарешті, препарат, окислявшийся всього 5-15 хв, достовірно зменшив глибину падіння рівня ДНК і особливо РНК в кишечнику і печінки. В селезінці початкове зниження ДНК і РНК не зменшувалася, але зате відновлення відбувалося значно швидше. Враховуючи важливе значення нуклеїнових кислот у спадковому механізмі клітин, синтезі білків та інших життєвих процесах, такий ефект галлата можна розглядати як матеріальну основу, причину підвищення виживаності.
Той же радиозащитный препарат зменшує проникність судинно-тканинних бар'єрів внутрішніх органів морських свинок, підвищену під впливом радіації; зменшує спричинені опроміненням реакцію кори надниркових залоз, мозкової речовини надниркових залоз; посилює біологічну активність нервового медіатора ацетилхоліну. Всі ці зміни вносять певний вклад у сумарний протипроменевий ефект фенольних сполук.
Подальше всебічне вивчення природних фенольних сполук рослинного походження поряд із синтезом на їх основі нових ефективних препаратів підтверджує, що і в області лікування променевих ушкоджень фенольні сполуки ще не сказали свого останнього слова. Так, таннино-катехиновий комплекс чаю, що володіє високою в'язкою і адсорбуючою здатністю, може перешкоджати всмоктуванню з травного тракту в кров радіоактивного стронцію і тим зменшувати дозу в організмі цього небезпечного ізотопу. Ионол та інші феноли знаходять застосування і при променевій терапії пухлин - для захисту і лікування променевих ускладнень. А деякі феноли, наприклад н-нитроацетофенон, в тих же умовах використовуються для посилення променевої деструкції пухлини як радіо-сенсибілізатор.