У формуванні діабету огрядних певне значення набуває наявна при ожирінні жирова інфільтрація β-клітин підшлункової залози, що певною мірою обумовлює їх функціональну неповноцінність.
Зниження толерантності до глюкози, як вже згадувалося, зазначено у 60-65% спостережуваних нами хворих аліментарним ожирінням. Це була спеціально відібрана група хворих без явних ознак діабету. У половини з них була гиперинсулинемическая глікемічна крива. Гіперглікемічний коефіцієнт був менше 1,4, середній підйом глюкози крові становив 43,5±2,1 % початкового. Такі глікемічний криві виявилися типовими для хворих на ожиріння в період збільшення маси тіла і могли побічно визначати гіперфункцію β-клітин підшлункової залози. В іншої половини хворих глікемічний криві дозволяли припустити зниження функціональної здатності інсулярного апарату, вони були ирритативными (гіперглікемічний коефіцієнт більше 1,6) або відставленими (максимальна глікемія через 1,5-2 год після навантаження). У ряді випадків гликемическую реакцію оцінювали як торпидную (через 2 год глікемія не поверталася до вихідного рівня). Встановлене порушення толерантності до глюкози лише у 30% хворих супроводжувалося підвищенням рівня глюкози крові натще.
Функціональний стан інсулярного апарату ми визначали і за глікемічний кривої після прийому препарату гіпоглікемічної дії - бутамід (204 хворих).
Бутамидный тест запропонував Kaplan в 1961 р. для випробування функціональної здатності β-клітин підшлункової залози. У здорової людини цукор крові знижується на 50% вихідного рівня після прийому 0,5 г бутамід.
У всіх 204 хворих, обстежених нами, бутамидный тест був змінений. Ні в одному випадку реакція не досягала гіпоглікемії, що спостерігається у здорових людей. У однієї групи хворих (68 осіб) замість закономірного зниження глюкоза крові збільшувалася, що трактувалося як патологічний або позитивний бутамидный тест. У другої групи, що становить більшість (136 осіб), прийом бутамід викликав деяке зниження глюкози крові послідовно у всіх порціях. Однак падіння було нерізким, ні в одній порції воно не досягало рівня, властивого здоровим особам. Отже, незважаючи на відсутність у крові підвищеного рівня глюкози натще і глюкозурії, позитивний бутамидный тест і збочена глікемічна реакція на введення глюкози дозволяють визначити часте зниження толерантності до глюкози у хворих аліментарним ожирінням. Це обумовлено недостатністю інсулярного апарату і може вважатися прикордонним («сумнівним») станом або прихованою формою цукрового діабету.
Зниження толерантності до глюкози, за даними глікемічний кривої і тесту з бутамідом, зазвичай розвивається при тривалому ожирінні і найчастіше відповідає його вираженим ступенями. Зниження толерантності до глюкози переважає у хворих на ожиріння, мають у сімейному анамнезі цукровий діабет [Конраді Л. В., 1966].
Для оцінки стану інсулярного апарату при ожирінні можна використовувати зміна вмісту НЕЖК в крові при навантаженні глюкозою і особливо зіставлення цих показників з глікемічний кривої, отриманої в тих же умовах. Як відомо, пероральна навантаження глюкозою супроводжується зниженням вмісту НЕЖК у сироватці крові. Глюкоза, надходячи в жирову тканину і метаболизируясь в ній з утворенням α-глицерофосфата (за гликолитическому шляху), забезпечує синтез тригліцеридів з жирних кислот, але гальмує їх вихід (мобілізацію) з жирової тканини. Отже, зниження концентрації НЕЖК в крові після навантаження глюкозою є непрямим показником того, якою мірою введений моносахарид використовується для ліпогенезу в жировій тканині. Стан інкреторної функції підшлункової залози має провідне значення в механізмі цього процесу, оскільки інсулін одночасно стимулює як гліколіз, так і пентозный шлях з переважним включенням вуглецю глюкози в жирні кислоти [Германюк Л. Я. та ін, 1966; Winegrad et al., 1958, 1959; Krahe, 1961; Winegrad, 1963; Gilbert et al., 1974], тобто інсулін стимулює гексозомонофосфатный (пентозный) шлях обміну глюкози, що визначає підвищений синтез жирних кислот у жировій тканині. Якщо у хворих ожирінням, незважаючи на типове для даного захворювання гальмування мобілізації НЕЖК з жирових депо, підвищена концентрація в плазмі, логічно думати не про підвищення, а про зниження їх окислення в органах і тканинах. В той же час надлишок НЕЖК у плазмі зменшує чутливість тканин до інсуліну і знижує толерантність до глюкози. Як вважає Rondle (1963), підвищене утворення і збільшення концентрації НЕЖК у крові є первинним порушенням обмінних При розвитку цукрового діабету.
