Механізми, що призводять до збільшення секреції інсуліну, з одного боку, і резистентності до його дії - з іншого, що вивчаються. Проте головною причиною розвитку цукрового діабету при ожирінні в даний час визнано вважати інсулінорезистентність. У осіб з ожирінням знижується здатність інсуліну стимулювати поглинання і метаболізм глюкози в інсулінозалежних тканинах. В даний час вважається, що саме така «тканинна резистентність до інсуліну вдруге обумовлює розвиток гіперглікемії, гіперінсулінемії і в кінцевому підсумку цукрового діабету [Salans L. Ст., 1985]. Природа тканинного дефекту, визначає резистентність до інсуліну, невідома. L. Ст. Salans обговорює три можливих механізму розвитку порушень вуглеводного обміну та цукрового діабету в осіб, які страждають ожирінням. У ряді досліджень було показано зниження концентрації рецепторів до інсуліну в жировій, м'язових та інших клітинах, а також в циркулюючих моноцитах. В інших спостереженнях встановлено зміну внутрішньоклітинних процесів обміну глюкози, причому цей процес не супроводжується і не викликається зниженням зв'язування числа рецепторів інсуліну. І, нарешті, існує думка, що гіперглікемія і гіперінсулінемія при ожирінні є наслідком у першу чергу постійного переїдання, надмірне введення калорій з їжею, особливо у вигляді вуглеводів, що сприяє підвищенню секреції інсуліну і викликає вторинну резистентність до інсуліну. Остання розцінюється як своєрідна адаптація инсулиночувствительных тканин до хронічного впливу високого рівня інсуліну. В кінцевому підсумку, всі перераховані механізми при ожирінні, що визначають або порушення толерантності до глюкози, або розвиток цукрового діабету, залежать як від ступеня інсулінорезистентності тканин, так і від здатності β-клітин підшлункової залози задовольняти постійно збільшену потребу в інсуліні.
Зниження чутливості до інсуліну ставлять у певну залежність від розміру жирових клітин [Ярошевський Ю. А., Соколоверова В. М., 1975; Спесивцева В. Р., Беюл Е. А., Зубовський Р. А. та ін, 1979; Tucker et al., 1965; Salan et al., 1968]. Великі жирові клітини менш чутливі до інсуліну, ніж дрібні адипоцити. Зменшення жирової клітини, як правило, відбувається в процесі лікування, супроводжується зростанням тканинної чутливості до інсуліну. Для пояснення цього Salan et al. (1968) використовують гіпотезу зворотній залежності кількості жиру в клітці і її метаболічної активності. Мабуть, збільшення жирових накопичень в клітці негативно впливає на стан клітинної мембрани, що і викликає резистентність до інсуліну. При редукції маси, що супроводжується зменшенням як розміру клітин, так і жирових включень у них, резистентність до інсуліну зникає.
При обговоренні зв'язку цукрового діабету та ожиріння, особливо у віковому аспекті, потрібно взяти до уваги дані В. Р. Баранова з співавт. (1971) про значення віку в перебудові центрів гіпоталамічного відділу мозку. Це підтверджує зазначене вище відповідність між частотою діабету у огрядних осіб та збільшенням віку. Більш часта і більш виражена огрядність при обтяженому цукровий діабет анамнезі пов'язана з більш ранніми віковими змінами у відповідних центрах гіпоталамічної області.
Велике значення в розвитку і цукрового діабету і ожиріння надається генетичному фактору. Так, думають про спільність генезу предиабетического стану і огрядності, зокрема генетично обумовленої резистентності до інсуліну тканин, особливо м'язів, при одночасному гиперинсулинизме [Rabinovitz et al., 1962; Foch, McClecern, 1980], генетичної слабість β-клітин підшлункової залози у огрядних хворих. Припускають, що генетичні зміни проявляються в клітинах самій жировій тканині. Проте спроба встановити генетичну залежність між обговорюваними патологічними станами клінічним шляхом не підтвердила настільки тісного їх взаємозв'язку. Так, аналіз родоводу 253 дітей з конституціонально-екзогенної формою ожиріння дозволив А. В. Картелишеву і Л. А. Цывильской (1971) встановити достовірність генетичного зв'язку цукрового діабету і ожиріння лише в 15,7% випадків.
До діабетогенних факторів у огрядних осіб, на думку ряду авторів, слід віднести гіперпродукцію глюкокортикоїдних гормонів. Цей механізм визнається не всіма авторами. В. Р. Баранов (1971) не знайшов посилення екскреції 17-оксикортикостероїдів із сечею і збільшення вмісту кортизолу у плазмі у жінок з надлишковою масою тіла і діабет.
