Доповненням до цих даних служать спостереження Авакяна [1]. 27 хворим давали всередину по 80 мг хімотрипсину в капсулах, що розчиняються у кишечнику. Через 2, 4 і 6 год визначали протеолітичну активність сироватки крові. Через 4 год після прийому ферменту активність досягала максимуму, а потім швидко падала.
Відсутність чітко виражених біохімічних змін чи інших реакцій в організмі після введення протеолітичних ферментів породило певний скепсис щодо цієї форми терапії, який продовжував існувати незважаючи на добрі клінічні результати. Фармакологічними підставами для парэнте-рального, перорального прийому та ректального застосування про-теаз служать деполімеризація білків, а також їх комплексів з іншими біохімічними компонентами тканин і поступове відновлення нормальних фізіологічних умов проникності [34-36].
Взагалі кажучи, ферменти можуть надавати свою дію або прямим, або непрямим шляхом. Иннерфилд і співр. [54] вперше показали, що після введення per os деяких форм протеаз зростає антитромбиновая активність плазми крові. Ця реакція залежить від дози ферменту: малі дози підвищують, а дуже великі - знижують антитромбиновую активність.
Сміт [50] докладно описує біохімічні зміни після перорального введення бромелина. У кроликів, що отримали 5 мг/кг ферменту, через 30 хв відзначалося збільшення протромбінового часу до 250% по відношенню до норми; підвищувався також рівень плазміну в сироватці:
Підвищення рівня плазміну прискорює лізис фібрину. Як показало кількісне дослідження, 1 мг бромелина активував стільки плазміногену, скільки його активують 4000 Е стрептокінази.
Крім екзогенних протеаз начебто бромелина або трипсину в останні роки став відомий ряд протеаз самого організму, наприклад кініни, які активуються екзогенними ферментами. Брадикінін бере участь у загальної запальної реакції; Иннерфилд вивчав вплив на нього протеаз (папаїну, стрептокінази і ін), прийнятих всередину. Ці ферменти, як показали тести з впливом кінінів на матку, гальмують активність брадикініну та інших кінінів). Це зайвий раз доводить, що ферменти можуть всмоктуватися з травного тракту.
Експериментальні запальні реакції, що викликаються різними методами (тести з набряком лапи щура, ін'єкції кротонового масла, створення гранульоматозного кишені, формалинового набряку тощо), у неоднаковій мірі чутливі до біологічних і хімічних інгібіторів запалення. В експерименті з гранульоматозним кишенею найбільш сприятливий ефект дає парэнтеральное введення протеаз, про що повідомляють одностайно багато дослідників (наприклад, Унгар, Шеррі, Коен, Нейлор-Фут). Иннерфилду вдалося отримати позитивний ефект від перорального введення протеаз при гепатиті, викликаному внутрішньо-шкірної ін'єкції чотирихлористого вуглецю.
Для того щоб довести, що протизапальна дія обумовлена тільки протеолітичною активністю, трипсин та хімотрипсин обробляли ε-амінокапронової кислотою; інактивований таким способом фермент не чинив на експериментальне запалення ніякого впливу [54].
