Антитоксини

Антитоксини - антитіла, які виникають у сироватці крові при попаданні в організм токсинів або анатоксинів. Здатні взаємодіяти з токсинами (див.), нейтралізуючи їх активність. Антитоксини можуть синтезуватися в результаті природного контакту організму з токсинами, при штучному введенні їх в організм тварин у сублетальных дозах і при імунізації анатоксинами людини або тварин. Широке застосування в медицині мають антитоксичні сироватки проти токсинів, що виділяються патогенними мікроорганізмами (палочками дифтерії, правця, газової гангрени і ботулізму), що використовуються для профілактики і лікування цих хвороб, а також сироватки проти отрути змій, комах. Антитоксини, що застосовуються в медичній практиці у вигляді антитоксичних сироваток, отримують шляхом гіперімунізації коней зростаючими дозами токсинів. Антитоксини проти ботулізму і газової гангрени поливалентны, тобто містять антитіла до декількох токсинів. Сила антитоксинов вимірюється кількістю антитоксичних одиниць (АЕ) в 1 мл, спосіб визначення яких залежить від виду антитоксину. Сироватки, що містять антитоксини, висушують у вакуумі і зберігають при низькій температурі. Дивіться також Антитіла.

Антитоксини (від грец. anti - проти + токсини) - антитіла, які утворюються в організмі тварин і людини у відповідь на появу токсинів мікробного, рослинного або тваринного походження, специфічно знешкоджують відповідні токсини і є потужним фактором антитоксичного імунітету (див.). Найбільше значення мають антитоксини, які виробляються проти екзотоксинів або розчинних токсинів мікробів - збудників высокотоксигенных інфекцій: дифтерії, правця, газової гангрени, ботулізму, а також дизентерійних бактерій Григор'єва-Шига, скарлатинозного стрептокока, стафілокока. Антитоксичний імунітет може бути відтворений штучно активною імунізацією анатоксинами (див.) або пасивною імунізацією антитоксичними сироватками.
Зміст антитоксинов в антитоксичних сироватках виражається в антитоксичних одиницях (АЕ). Про напруженості антитоксичного імунітету можна судити за змістом антитоксинов в сироватці крові. Наявності в 1 мл крові 1/30 АЕ дифтерійного антитоксину достатньо, щоб забезпечити несприйнятливість дитини до дифтерії; при цьому реакція Шику у нього буде негативною. Захист від правця, за даними Регамея (R. Н. Regamey, 1965), забезпечується присутністю в 1 мл крові 0,005 АЕ противостолбнячного антитоксину.
Антитоксини застосовуються в медичній практиці у вигляді антитоксичних сироваток (протидифтерійна, протиправцева, противодизентерийная Григор'єва-Шига, противогангренозные, протиботулінічні, противоскарлатинозная, противостафилококковая), які готують шляхом гіперімунізації коней зростаючими дозами відповідних токсинів або анатоксинів. У рідких сироватках антитоксини досить лабільні: вони руйнуються при t° 100° і послаблюються при 60-70°; інактивуються під впливом прямої дії сонячних променів. Після лиофильного висушування під вакуумом при низьких температурах А. стають більш стабільними та добре зберігаються протягом багатьох років.
За 1 АЕ дифтерійного А., за пропозицією Ерліха (P. Ehrlich), приймається таке кількість протидифтерійної сироватки, яке в суміші з Lt (Limes tod) дифтерійного токсину викликає смерть морської свинки вагою 250 г протягом 96 год.
Lt дифтерійного токсину встановлюється в дослідах на морських свинках за допомогою стандартної протидифтерійної антитоксичної сироватки. Інтернаціональні антитоксичні одиниці (АЕ) містяться в певних кількостях (мг) еталонних сироваток, що випускаються міжнародною лабораторією біологічних стандартів Інституту сироваток в Копенгагені. Виробничі інститути СРСР забезпечуються стандартними антитоксичними сироватками з Інституту контролю медико-біологічних препаратів ім. Л. А. Тарасевича (Москва).
Реакція флоккуляции знайшла застосування лише для визначення титру протидифтерійної сироватки (за останніми даними, освіта флоккулята при взаємодії антитоксичної сироватки з токсином слід віднести за рахунок присутності в сироватці побічних антитіл, тому результати реакції флоккуляции можуть не завжди збігатися з результатами визначення титру A. in vivo).
Антитоксини зазвичай пов'язані з ү - і β2-глобулінами протидифтерійної сироватки. Нортроп (L. Н. Northrop, 1941) ізолював дифтерійний антитоксин у вигляді кристалічного глобуліну з мол. вагою (мовляв. масою) 90 500, однак хімічна структура А. досі залишається невстановленою. При перетравленні пепсином молекула імунного глобуліну розщеплюється на дві половини, з яких одна - пасивний білок - позбавлена антитоксичних властивостей і легко коагулюються теплом, а інша - носій антитоксину - набагато більш резистентна до пепсину і прогріванню. На цьому принципі заснований метод очищення антитоксинов «діаферм» (А. В. Бейлінсон), в результаті якої їх анафидактогенные властивості (див. Анафілаксія) послаблюються. При застосуванні очищених антитоксинов симптоми сироваткової хвороби (див.) рідше спостерігаються і вона легше протікає.
У відповідності з теорією Борді (J. Вогdet), яка знайшла підтвердження в дослідах з чистими токсинами і А., реакція токсин - антитоксин протікає за законами адсорбції. В організмі хворого А. нейтралізують лише вільний токсин, який ще не пов'язаний з чутливими тканинами. Тому ефективність серотерапії залежить від терміну застосування антитоксичної сироватки. При підозрі на захворювання на дифтерію, правець, ботулізм та іншими токсигенними інфекціями антитоксичну сироватку слід вводити якомога швидше, щоб антитоксин нейтралізував вільний токсин до фіксації його сприйнятливими тканинами. Звідси зрозуміло, чому серопрофілактика (див.) правця, ботулізму та інших токсигенних інфекцій виявляється ефективніше серотерапії (див.). Вираженими антитоксичними властивостями володіють імунні сироватки проти зміїних отрут.
А. зберігають значення й в епоху антибіотиків, так як останні, надаючи бактеріостатичну дію на мікроби, не знешкоджують їх токсини. Тому при таких захворюваннях, як дифтерія, правець, ботулізм, при яких має місце токсемія і патологічний процес майже цілком обумовлений шкідливою дією токсину на чутливі тканини, серотерапія специфічними А. безумовно показана поряд з антибіотикотерапією і іншими способами лікування.
См. також Антитіла.