Порушення тканинної проникності - один з важливих факторів в патогенезі геморагічного синдрому, найбільш вираженого при укусі гадюковыми і гримучими зміями. При внутрішньовенному введенні LD50 отрути V. russeli мишам геморагічний ефект виявився в 17 разів менше, ніж при введенні отрути Ech. icarinatus, тоді як при підшкірному введенні цих отрут в дозі 0,1-4 мкг/кг збільшення проникності судин шкіри було однаковим, що пояснюється вивільненням гістаміну і серотоніну (Fearn е. а., 1964). Під впливом отрути гюрзи через 2 год після його введення в 1,9 рази зростає всмоктування із судинного русла внутрішньовенно введеного міченого альбуміну; найбільша його кількість виявлена в клітковині, у місці введення отрути, а також в легенях, нирках, печінці, селезінці та кишечнику; в серцевому м'язі, підшкірній клітковині далеко від місця його введення, в шлунку і мозку кількість його було незначним (3. С. Баркаган, 1959). Із 6 фракцій отрути палестинської гадюки фракція А-3, по дії більш близька до цілісного отрути, має геморагічним і протеолітичних властивостями (Gitter е. а., 1959). Отрути Тг. flavoviridis, Tr. albolabris і Тг. okinawensis не викликають геморагії і некрозу на місці ін'єкції (Minton, 1968). Під впливом отрути кобри виникає дифузна геморагія, під впливом отрути Agk. piscivoris - петехіальні крововиливи.
Banta і співавт. (1970) при вивченні взаємозв'язку між геморагічним ефектом і ферментативною активністю отрут N. naja і Agk. piscivoris не встановили кореляції між эстеразной активністю і геморагічним дією отрути. Зміна проникності капілярів внутрішніх органів і розвиток геморагії пов'язані також з функціональним станом нервової системи. Так, під час глибокого сну, викликаного аміталом натрію (3,5 мг/кг), у тварин отрута гюрзи помітної зміни проникності судин не викликає. При неглибокому фізіологічному сні, дратування тварин під час сну і при пильнуванні малі дози отрути гюрзи і кобри (0,625 мг/кг) різко знижують судинну проникність (А. Т. Бердиєва, 1972).
Геморагічний ефект, пов'язується з дією геморрагинов, підвищують проникність судин, особливо паренхіматозних органів, Vries і співавт. (1961) пояснюють поєднанням геморагічних властивостей і протеолітичної активності отрути. У отрути гадюк і гримучих змій є кілька геморагічних фракцій, геморрагины яких не відрізняються від протеолітичних ферментів і за дією схожі з трипсином. Геморагічне дію отрути Тг. flavoviridis значною мірою забезпечується двома протеїназами, що перевершують по протеолітичної активності цілісний отруту в 1,4-3,2 рази, причому геморагічний ефект, що викликається 0,1 - 1 мкг цієї отрути, набагато перевершує некротизуючий, а дегенеративні процеси в м'язах спостерігаються при введенні 3-10 мкг отрути. Очищена геморагічна фракція в 43 рази перевершує по активності вихідна речовина і викликає геморрагию в дозі 0,0058 мкг (Omori-Satoh, Oshaka, 1970). Геморагічна фракція отрути V. Palestine і надає цитотоксичну дію. Встановлена кореляція між цитотоксичним ефектом, протеазной активністю і загальною токсичністю геморагічних отрут, тому передбачається, що геморагічний ефект і цитоліз обумовлені дією однієї і тієї ж групи протеаз отрути. Підкреслюються ідентичність геморрагинов і протеаз та їх нероздільність, а також кореляція між геморагічним та цитолітичним дією отрут V. Palestine і Ech. coloratus (Andrede е. а., 1962).
Протеолітичні ферменти отрут дійсно володіють геморагічним властивістю, що виявляється як локально в довколишній від місця введення зоні, так і генерализованно в паренхіматозних органах. Дія гомогенної протеази отрути гюрзи проявляється геморагічним ефектом. Однак не всі протеолітичні ферменти володіють цією властивістю. Так, з 14 фракцій отрути, виділених Е. С. Крилової (1970), дві протеази катодного фракції виявилися енергійними активаторами системи згортання крові. Геморагічно активною була лише одна з трьох протеаз, виділених з отрути Agk. halus.
