Щоб уточнити питання про те, чому сприяє екстракт, отриманий з гіпоталамуса, - синтезу або виділення ЛГ з гіпофіза, ці ж автори провели кількісне визначення ЛГ в гіпофізі. Виявилося, що в гипофизах щурів, які перебувають у стані тривалої тічки, міститься набагато більше Л Г, ніж у гипофизах здорових тварин у стадії тічки. На підставі цього було зроблено висновок, що перманентна тічка у щурів виникає внаслідок порушення процесу виділення гіпофізом ЛГ. Таке порушення экстрального циклу можна було легко усунути введенням екстракту з гіпоталамуса. Таким чином, було підтверджено, що в гіпоталамусі міститься особливий фактор, що сприяє виділенню ЛГ з гіпофіза.
Гіпотеза про нейросекреторной функції гіпоталамуса вперше була запропонована Benoit і співавторами (1953). Надалі вона підтвердилася в цілому ряді експериментальних спостережень. Так, McCann і Taleisnik (1961) показали, що в екстрактах гіпоталамуса щурів є речовина, що збільшує вміст ЛГ в плазмі крові. А. А. Войткевич (1962а, б, 1968) встановив залежність гонадотропної функції гіпофіза і экстрального циклу від нейросекреторной субстанції, що продукується в нервових клітинах гіпоталамуса. У подальшому ця теорія була успішно розвинена багатьма вітчизняними вченими (Н. В. Гращенков, 1958, 1964; Б. В. Альошин, 1960, 1960а; В. Р. Баранов та ін, 1966, 1968, і ін).
В даний час з гіпоталамусу тварин в очищеному вигляді отримано два релізінг-фактора: ЛГ-РФ і ФСГ-РФ, які є специфічними для ФСГ і ЛГ. Ці речовини являють собою термостабільні поліпептиди з низькою молекулярною вагою (1400-2000). ЛГ-РФ і ФСГ-РФ містяться в екстрактах гіпоталамуса, особливо в серединному підвищенні. Встановлено, що вміст ЛГ-РФ в гіпоталамусі коливається в залежності від фаз экстрального циклу. За матеріалами В. Р. Баранова та співробітників (1955), максимальний рівень цього фактора спостерігається в стадії проэструс, що супроводжується високим вмістом ЛГ в гіпофізі. Однак дані з цього питання нерідко суперечливі. Так, Chowers і МсСапп (1965) максимальний вміст ЛГ-РФ в серединному підвищенні визначали в пізньому диэструсе і зниження в стадії проэструса. Припускають, що секреція ЛГ-РФ має подвійний механізм регуляції (з боку статевих гормонів і з боку ЛГ гіпофіза), при цьому зниження рівня статевих гормонів ЛГ призводить до підвищення виділення ЛГ-РФ і, навпаки, підвищення концентрації ЛГ і статевих гормонів у крові гальмує виділення ЛГ-РФ з гіпоталамуса.
Релізінг-фактори в передню частку гіпофіза надходять по портальній системі. Пряма нервова зв'язок між гіпоталамусом і передньою часткою гіпофіза виражена дуже слабо або зовсім відсутній (Б. В. Альошин, 1960а).
Halasz і співавтори (1965) виявили, що трансплантація гіпофіза в серединну базальну частину гіпоталамуса у гипофизэктомированных самок щурів повністю забезпечує фізіологічний протягом естрального циклу. Для збереження нормальної структури і функції базофільних клітин трансплантата гіпофіза не потрібно зв'язку його з капілярами серединного узвишшя, а достатньо прямого контакту між тканиною гіпофіза і гипофизотрофной областю гіпоталамуса. В цю гипофизотрофную область входять аркуатное ядро, передня частина перивентрикулярного ядра і, можливо, медіальна мелкоклеточная частина ретрохиазмалыюй області. На основі цих спостережень були зроблені дуже важливі висновки: нейросекреторное речовина гіпоталамуса знаходиться в активній формі у нервових клітинах, які його продукують, тому досить прямого контакту тканини гіпофіза з цими клітинами, щоб їх продукт (нейро-секрет) міг надавати специфічне вплив на гіпофіз.
