При неефективності терапії статевими стероїдами використовується пряма стимуляція овуляції. Можливе застосування кломида (кломіфену, клостилбегита) - активного антиестрогена. Дія кломіфену засноване на його здатності конкурувати з природними естрогенами на рецепторном рівні. Введення 50 мг кломіфену протягом 5 днів викликає навантаження периферичних і центральних рецепторів у дні прийому препарату. Потім відбувається збільшення секреції ФСГ і ЛГ у відповідь на зниження концентрації естрогенів: спрацьовує негативний механізм зворотного зв'язку. Викид ФСГ і ЛГ призводить до стимуляції росту фолікулів, підвищення секреції естрогенів та розвитку механізму позитивного зворотного зв'язку - до появи овуляторного піку ЛГ і до овуляції. Лікування звичайно повторюють шістьма циклами, якщо в першому циклі не настає вагітність. Враховуючи високий антиестрогенний ефект кломида, дозу препарату слід підбирати індивідуально необґрунтоване збільшення дози може призвести до надмірної стимуляції яєчників, одночасної овуляції багатьох фолікулів і до настання багатоплідної вагітності. Іноді відзначається гіперстимуляція яєчників з виникненням множинних лютеиновых кіст або навіть асциту і тромбозу судин.
Стимулювати овуляцію при достатньому рівні ендогенних естрогенів також можна введенням хоріонічного гонадотропіну, дія якого схоже з дією ЛГ. Зважаючи можливої сенсибілізації до препарату проведення більш трьох циклів не рекомендується.
Пацієнтки з аменореєю і відсутністю менструальноподібна реакції на введення прогестерону - надзвичайно складний контингент. У цій групі хворих частіше виявляються анатомічні зміни як в ГГЯС, так і в інших нейроендокринних системах.
Аменорея - відсутність спонтанних менструацій - може бути первинною чи вторинною. До первинної аменореї відносять відсутність менструацій з пубертатного віку, до вторинної аменореї - припинення менструацій після того, як були спонтанні менструації.
При первинній аменореї особлива увага приділяється генетичним дослідженням, оскільки близько 40% пацієнток можуть мати хромосомні аномалії та інші види спадково обумовленої патології.
Патологія розвитку гонад може бути представлена повною агенезией (відсутністю гонад) і істинним гермафродитизмом.
Вроджені і постнатальные форми гіперплазії кори надниркових залоз та вроджені аномалії розвитку матки та піхви також призводять до первинної аменореї.
Вторинна аменорея може бути обумовлена стертими формами дисгенезії гонад, їх гіпоплазією або розвитком полікістозних яєчників. Важкі форми дисфункції кори надниркових або щитовидної залози супроводжуються глибокими угнетениями функції яєчників і аменореєю.
Діагностика первинної та вторинної аменореї розроблена досить добре. Цей симптом виникає при глибоких ураженнях того чи іншого ланки кільцевої ГГЯС, що полегшує виявлення вогнища ураження.
Наявність соматичних аномалій (стигм) при первинній аменореї у вигляді низького росту, короткій шиї, короткопалости, бочкообразной грудної клітини, патології розвитку вушних раковин розцінюється як ознака хромосомної патології і свідчить про дисгенезії або агенезії гонад.
Первинна аменорея при відсутності соматичних аномалій може бути зумовлена «чистої» формою дисгенезії чоловічих або жіночих гонад (внутрішньоутробна кастрація). У таких випадках вторинні статеві ознаки відсутні, статура евнухоидного типу.
